Covid-19 : les entretiens de Jean-Marc Sabatier pour FranceSoir, réunis dans un recueil publié au Brésil

Les éditions brésiliennes Intermezzo ont publié les entretiens réalisés par Jean-Marc Sabatier pour FranceSoir. Directeur de recherche au CNRS, docteur en biologie cellulaire et microbiologie, il est le premier chercheur au monde à avoir identifié le dysfonctionnement du système rénine-angiotensine et la suractivation du récepteur AT1R comme étant responsables des maladies covid. Ses découvertes fondamentales sont aujourd'hui reprises et confirmées par de nombreux chercheurs.

Le dysfonctionnement du système rénine-angiotensine 

Au début de l’épidémie, en partenariat avec deux directeurs du laboratoire de virologie de Wuhan (Chine) et du médecin Emmanuelle Faucon, Jean-Marc Sabatier étudie le mode d’action du virus Sars-CoV-2 lorsqu’il s’attaque à l’organisme. Il remarque que le récepteur cellulaire ECA2 (enzyme de conversion de l’angiotensine-2) sur lequel se fixe le virus (via sa protéine Spike), appartient à un vaste système physiologique et hormonal, appelé système rénine-angiotensine (SRA). Le SRA est très complexe et ubiquitaire dans l’organisme humain (et des mammifères en général) car on le retrouve dans les divers organes et tissus, tels que le cœur, les poumons, le cerveau, le foie, les reins, les intestins, la rate, le pancréas, les glandes surrénales, le système vasculaire (vaisseaux sanguins), les organes reproducteurs, les yeux et la peau. Le SRA contrôle également l’immunité innée (première ligne de défense dite « non spécifique » de l’organisme lors d’une attaque par un microbe), et le microbiote intestinal (et  buccal, vaginal et de la peau). Il s’agit du système le plus important pour le fonctionnement du corps humain, en contrôlant – entre autres – les fonctions autonomes rénales, pulmonaires et cardio-vasculaires. Sa complexité est telle qu’il existe des adaptations (ou variantes) locales du SRA en fonction de la spécificité fonctionnelle des divers organes et tissus. 

Jean-Marc Sabatier est très tôt convaincu que le vrai responsable des manifestations du Covid-19 est précisément un SRA dysfonctionnel, et non (directement) le virus. 

Pourquoi une telle conviction ? Parce que tous les troubles décrits à l’époque et associés au Covid-19 (tels que fibroses tissulaires, hypertrophies d’organes, détresse respiratoire, y compris le syndrome de détresse respiratoire aiguë !), étaient déjà mentionnés comme des pathologies résultant d’un dysfonctionnement du SRA, et ceci bien avant l’apparition du SARS-CoV-2.

Certains de la validité de leurs découvertes, Jean-Marc Sabatier et ses collègues écrivent en mars 2020 un article scientifique intitulé SARS-CoV-2 & Covid-19: Key-roles of the renin-angiotensin system / Vitamin D impacting drug and vaccine developments. Les auteurs y décrivent le mode d’action complet du Sars-CoV-2 sur le SRA, en incluant non seulement les pathologies du Covid-19 connues, mais en anticipant également d’autres pathologies.  

Parmi les maladies anticipées dans cette étude, il mentionne notamment les coagulopathies et thromboses (qui sont normalement « opposées » car l’une correspond à une déficience de la coagulation, contrairement à la seconde qui correspond à une hyper-coagulation !), l'athérosclérose, les atteintes aux organes reproducteurs, les dermatites, les atteintes du métabolisme lipidique, les troubles oculaires (rétinopathie, glaucome), les troubles neurologiques, le diabète de type 2 (intolérance au glucose), et autres maladies auto-immunes ainsi que les cancers.

La suractivation du récepteur AT1R dû à un excès d'angiotensine 2

Jean-Marc Sabatier décrit également qu’au niveau du SRA, le récepteur cellulaire responsable de ces diverses pathologies est AT1R (récepteur de l’angiotensine-2 de type 1). Ce récepteur, indispensable au fonctionnement du corps humain, devient très « délétère » lorsqu’il est suractivé, car il possède des propriétés pro-hypertensive, pro-inflammatoire, pro-oxydante, pro-thrombotique, pro-hypoxique, pro-hypoxémique, pro-angiogénique, pro-fibrosante, pro-hypertrophique, et fait chuter le monoxyde d’azote (NO) impliqué dans les phénomènes immunitaires, inflammatoires, et mnésiques. Le récepteur AT1R contrôle ainsi de nombreuses voies de signalisation au sein des cellules, et est véritablement une « usine à gaz » de notre organisme.

Cet article, revu par les pairs et publié en avril 2020 dans la revue scientifique Infectious Disorders - Drug Targets, a donc présenté — pour la première fois — le mode d’action du SARS-CoV-2 sur nos cellules et une explication sur l’origine des maladies du Covid-19. Il s’agissait d’un « puzzle » totalement assemblé à une période où les chercheurs du monde entier cherchaient des pièces du puzzle…

Mais, l'histoire des sciences est remplie de découvertes qui n'ont pas rencontré un écho immédiat. Cela peut prendre parfois très longtemps. Et, malgré plusieurs publications sur le sujet revues par les pairs et acceptées dans différentes revues scientifiques, Jean-Marc Sabatier demeure isolé pendant très longtemps avec sa découverte dont personne ne parle.

Mais il n'en démord pas : il est convaincu que les maladies Covid-19 résultent d’un dysfonctionnement du SRA via la suractivation du récepteur « délétère » AT1R. Pourquoi une telle conviction ? Le récepteur ECA2 que cible le virus appartenant au SRA, il devenait évident pour Jean-Marc Sabatier que la présence du virus pouvait induire un dérèglement de ce système physiologique et hormonal ubiquitaire. Il savait également que tôt ou tard, avec les travaux réalisés sur le Covid-19 par les divers laboratoires à travers le monde, il deviendrait évident pour tous que le SRA et le récepteur AT1R suractivés sont effectivement au cœur des pathologies Covid-19. 

Si cela a pris un peu de temps, l'histoire lui a donné raison. Aujourd'hui, ses découvertes sont confirmées et reprises par de très nombreux chercheurs. Parmi eux, on peut citer Christian Devaux chercheur en virologie à l'IHU-MI (France), mais également Kristy Pringle (Australie), Andrea Wieck (Brésil), Lucindo Quintans-Junior (Brésil), Marianne Rooman (Belgique), I. Kaidashev (Ukraine), Carla Cervelli (Italie), Ana Christina Simoes Silva (Brésil), José E. Campo Maldonado (État-Unis), Rodolfo P. Rothlin (Argentine), Vassilios S Vassiliou (Royaume-Uni), Azara Kenarkoohi (Iran) et autres.

                   Bibliographie des articles de Jean-Marc Sabatier sur le Sars-CoV-2

The relationship between COVID-19 viral load and disease severity: a systematic review.     
Dadras, O., Afsahi, A.M., Pashaei, Z., Mojdeganlou, H., Karimi, A., Habibi, P., Barezegary, A., Fakhfouri, A., Mirzapour, P., Janfaza, N., Dehghani, S., Afroughi, F., Dashti, M., Khodaei, S., Mehraeen, E., Voltarelli, F., Mehrtak, M., Mohssenipour, M. Moradmand-Badie, B., Heydari, M., Sabatier, J.-M., Alinaghi, S.A., Immunity, Inflammation and Disease, 10(3):e580 (2022). Doi : 10.1002/iid3.580

Impact of COVID-19 pandemic on routine vaccination coverage of children and adolescents: a systematic review.                                                                                          
Alinaghi, S.A., Karimi, A., Mojdeganlou, H., Alilou, S., Mirghaderi, S.P., Noori, T., Shamsabadi, A., Dadras, O., Vahedi, F., Mohammadi, P., Shojaei, A., Mahdiabadi, S., Janfaza, N., Lonbar, A.K., Mehraeen, E., Sabatier, J.-M., Health Science Reports 5(2): e00516 (2022). Doi : 10.1002/hsr2.516

Angiotensin II Type I receptor (AT1R): the gate towards COVID-19-associated diseases. 
El-Arif, G., Khazaal, S., Farhat, A., Harb, J., Annweiler, C., Wu, Y., Cao, Z., Kovacic, H., Abi Khattar, Z., Fajloun, Z., Sabatier, J.-M., Molecules, 27(7), 2048 (2022). Doi : 10.3390/molecules27072048

SARS-CoV-2-induced neurological disorders in symptomatic Covid-19 and long Covid patients: key role of brain renin-angiotensin system.                                                                
Fajloun, Z., Kovacic, H., Annweiler, C., Wu, Y, Cao, Z., Sabatier, J.-M., Infectious Disorders-Drug Targets, (2022). Doi: 10.2174/1871526522666220406124618.

The pathophysiology of long COVID throughout the renin-angiotensin system.         
Khazaal, S., Harb, J., Rima, M., Annweiler, C., Wu, Y., Cao, Z., Abi Khattar, Z., Legros, C., Kovacic, H., Fajloun, Z., Sabatier, J.-M., Molecules, 27(9), 2903 (2022). Doi : 10.3390/molecules27092903

Current treatments and therapeutic options for COVID-19 patients: a systematic review. 
Mehraeen, E., Najafi, Z., Hayati, B., Javaherian, M., Rahimi, S., Dadras, O., Alinaghi, S.A., Ghadimi, M., Sabatier, J.-M., Infectious Disorders-Drug Targets, 22(1):e260721194968 (2022). Doi: 10.2174/187152652166621072650435

DAMPening severe Covid-19 with Dexamethasone.                                                       
Annweiler, C., Papon, N., Sabatier, J.M., Barré, J. Infectious Disorders-Drug Targets, 22(2):e270821195910, (2022). Doi: 10.2174/1871526521999210827142839

Vaccines for COVID-19: a review of feasibility and effectiveness.                               
Mehraeen, E., Dadras, O., Afsahi, A.M., Karimi, A., Mohssenipour, M., Mirzapour, P., Barzegari, A., Behnezhad, F., Habibi, P., Salehi, M.A., Vahedi, F., Heydari, M., Kianzad, S., Moradmand-Badie, B., Javaherian, M., SeyedAlinaghi, S., Sabatier, J.M. Infectious Disorders-Drug Targets, 22(2):e230921196758, (2022). Doi: 10.2174/1871526521666210923144837

Shared food, meals and drinks: 10 arguments suggesting an oral transmission route of SARS-CoV-2.    Wendling, J.-M., Saulnier, A., Sabatier, J.M., Infectious Disorders-Drug Targets, 22(2):e160721194830, (2022). Doi: 10.2174/1871526521666210716110603

Counter-regulatory renin-angiotensin system: an important line of research to understand and limit the severity of COVID-19.                                                                
Annweiler, C., Cao, Z., Papon, N., Kovacic, H., Sabatier, J.M. Infectious Disorders-Drug Targets, 22(2):e100921196331, (2022). Doi: 10.2174/1871526521666210910063227

Structural dynamics of the SARS-CoV-2 spike protein: a 2-year retrospective analysis of SARS-CoV-2 variants (from alpha to omicron) reveals an early divergence between conserved and variable epitopes.  Guérin, P., Yahi, N., Azzaz, F., Chahinian, H., Sabatier, J.-M., Fantini, J., Molecules, 27(12),3851 (2022). Doi : 10.3390/molecules27123851

SARS-CoV-2, Covid-19, and reproduction: effects on fertility, pregnancy, and neonatal life.
Harb, J., Debs, N., Rima, M., Wu, Y., Cao, Z., Kovacic, H., Fajloun, Z., Sabatier, J.-M., Biomedicines, 10(8), 1775 (2022). Doi : 10.3390/biomedicines10081775

Role of Neuropilin 1 in COVID-19 patients with acute ischemic stroke.
Al-Thomali, A.W., Al-Kuraishy, H.M., Al-Gareeb, A.I., Al-Buhadiliy, A.K., De Waard, M., Sabatier, J.-M., Khalil, A.A.K., Saad, H.M., El-Saber Bathila, G., Biomedicines, 10(8), 2032 (2022). Doi : 10.3390/biomedicines10082032

The potential role of Growth Differentiation Factor 15 in COVID-19: a corollary subjective effect or not?. 
Babalghith, A.O., Al-Kuraishy, H.M., Al-Gareeb, A.I., De Waard, M., Sabatier, J.-M., Saad, H.M., El-Saber Bathila, G., Diagnostics, 12(9), 2051 (2022). Doi : 10.3390/diagnostics12092051

Roxadustat for SARS-CoV-2 infection: old signaling raised new hopes. 
Alkazmi, L., Al-Kuraishy, H.M., El-Saber Bathila, G., Mostafa-Hedeab, G., De Waard, M., Sabatier, J.-M., Kabrah, S.M., Saad, H.M., Al-Gareeb, A.I., Simal-Gandara, J., Drugs in R&D, 22(3), 183-186 (2022). Doi : 10.1007/s40268-022-00397-0

Covid-19 in pediatrics: the current knowledge and practice.                                           
Mehraeen, E., Oliaei, S., SeyedAlinaghi, S., Karimi, A., Mirzapour, P., Afsahi, A.M., Barzegari, A., Vahedi, F., Soleymanzadeh, M., Behnezhad, F., Javaherian, M., Zargari, G., Mirghaderi, S.P., Noori, T., Sabatier, J.M., Infectious Disorders-Drug Targets, 21, (2021). Doi: 10.2174/1871526521666210929121705

Montelukast and acute coronary syndrome: the endowed drug.                                      
Alomair, B.M., Al-Kuraishy, H.M., Al-Gareeb, A.I., Al-Hamash, S.M., De Waard, M., Sabatier, J.-M., Saad, H.M., El-Saber Bathila, G., Pharmaceuticals, 15(9), 1147 (2022). Doi: 10.3390/ph15091147

The role of Berberine in Covid-19: potential adjunct therapy.                                      
Babalghith, A.O., Al-Kuraishy, H.M., Al-Gareeb, A.I., De Waard, M., Al-Hamash, S.M., Sabatier, J.-M., Negm, W.A., El-Saber Bathila, G., Inflammopharmacology, (2022). Doi: 10.1007/s10787-022-01080-1

Discovery of putative inhibitors against main drivers of SARS-CoV-2 infection: insight from quantum mechanical evaluation and molecular modeling.                                     
Balogun, T.A., Chukwudozie, O.S., Ogbodo, U.C., Junaid, I.O., Sunday, O.A., Ige, O.M., Aborode, A.T., Akintayo, A.D., Oluwarotimi, E.A., Oluwafemi, I.O., Saibu, O.A., Chuckwuemaka, P., Omoboyowa, D.A., Alausa, A.O., Atasie, N.H., Ilesanmi, A., Dairo, G., Tiamiyu, Z.A., Bathila, G.E., Alkhuriji, A.F., Al-Megrin, W.A.I., De Waard, M., Sabatier, J.-M., Frontiers in Chemistry, 10, 964446 (2022). Doi : 10.3389/fchem.2022.964446

Potential therapeutic benefits of Metformin alone and in combination with Sitagliptin in the management of type 2 diabetes patients with COVID-19.                                                   
Al-Kuraishy, H.M., Al-Gareeb, A.I., Albogami, S.M., Sabatier, J.-M., Nadwa, E.H., Hafiz, A.A., Negm, W.A., Kamal, M., Al-Jouboury, M., Elekhnawy, E., El-Saber Bathila, G., De Waard, M., Pharmaceuticals, 15, 1361 (2022). Doi: 10.3390/ph15111361

Hypoxia-Inducible Factor 1 and preeclampsia: a new perspective.                             
Albogami, S.M., Al-Kuraishy, H.M., Al-Maiahy, T.J., Al-Buhadily, A.K., Al-Gareeb, A.I., Alorabi, M., Alotaibi, S.S., De Waard, M., Sabatier, J.-M., Saad, H.M., El-Saber Bathila, G., Current Hypertension Reports (2022). Doi: 10.1007/s11906-022-01225-1

Nigella and honey: an efficient treatment against Covid-19?
Wendling, J.-M., Sabatier, J.-M., Kopferschmitt, J., Hegel 2021/1 (N°1), 51-56 (2021). Doi: 10.3917/heg.111.0051

Dairy-derived and egg white proteins in enhancing immune system against COVID-19. 
Batiha, G.E., Awad, D.A., Algammal, A.M., Nyamota, R., Wahed, M.I., Shah, M.A., Amin, M.N., Adetuyi, B.O, Hetta, H.H., Cruz-Martins, N., Koirala, N., Ghosh, A., Sabatier, J.-M., Frontiers in Nutrition (2021). Doi : 10.3389/fnut.2021.629440

Capivasertib restricts SARS-CoV-2 cellular entry: a potential clinical application for COVID-19. 
Sun, F., Mu, C., Kwok, H.F., Xu, J., Wu, Y., Liu, W., Sabatier, J.M., Annweiler, C., Li, X., Cao, Z., Xie, Y., International Journal of Biological Sciences 17(9), 2348-2355 (2021). Doi: 10.7150/ijbs.57810

Covid-19: is the oral transmission route during shared meals and drinks credible?   
Wendling, J.M., Saulnier, A., Sabatier, J.M., Virologie 25(4), 213-223 (2021). Doi: 10.1684/vir.2021.0910

Current treatments and therapeutic options for Covid-19 patients: a systematic review.      
Mehraeen, E., Najafi, Z., Hayati, B., Javaherian, M., Rahimi, S., Dadras, O., Alinaghi, S.A., Ghadimi, M., Sabatier, J.M., Infectious Disorders-Drug Targets, 21, (2021). Doi: 10.2174/1871526521666210726150435

Genetic susceptibility of Covid-19: a systematic review of current evidence.                
Alinaghi, S.A., Mehrtak, M., Mohssenipour, M. Mirzapour, P., Barezegary, A., Habibi, P., Moradmand-Badie, B., Afsahi, A.M., Karimi, A., Heydari, M., Mehraeen, E., Dadras, O., Sabatier, J.M., Voltarelli, F., Eur. J. Med. Res., 26(1), 46 (2021). Doi: 10.1186/s40001-021-00516-8

The renin-angiotensin system: a key role in SARS-CoV-2-induced COVID-19.                      
El-Arif, G., Farhat, A., Khazaal, S., Annweiler, C., Kovacic, H., Wu, Y., Cao, Z., Fajloun, Z., Abi Khattar, Z., Sabatier, J.M., Molecules, 26, 6945 (2021). Doi: 10.3390/molecules26226945

Comparison of SARS-CoV-2 (Coronavirus) with other similar viruses based on current evidence.
Kianzad, S., SeyedAlinaghi, S., Asadollahi-Amin, A., Dadras, O., Karimi, A., Afsahi, A.M., MohsseniPour, M., Barzegary, A., Pirzapour, P., Mirghaderi, S.P., Salehi, M.A., Pashaei, Z., Nazeri, Z., Behnezhad, F., Ali, Z., Noori, T., Mehraeen, E., Sabatier, J.-M., Jahanfar, S., Journal of Iranian Medical Council, 5(1), 4-26 (2021). Doi : 10.18502/jimc.v5i1.9565

Topology, antiviral functional residues and mechanism of IFITM1.                                         
Sun, F., Xia, Z., Han, Y., Minjun, G., Wang, L., Wu, Y., Sabatier, J.-M., Miao, L., Cao, Z., Viruses, 12 (3), 295-308 (2020).

SARS-CoV-2 & Covid-19: Key-roles of the renin-angiotensin system / Vitamin D impacting drug and vaccine developments.                                                                                                    
Cao, Z., Wu, Y., Faucon, E., Sabatier, J.M., Infectious Disorders-Drug Targets, 20, 348-349 (2020). Doi: 10.2174/1871526520999200505174704

Counter-regulatory ‘renin-angiotensin’ system-based candidate drugs to treat COVID-19 diseases in SARS-CoV-2-infected patients.                                                                      
Annweiler, C., Cao, Z., Wu, Y., Faucon, E., Mouhat, S., Kovacic, H., Sabatier, J.M., Infectious Disorders-Drug Targets, 20, 407-408 (2020). Doi: 10.2174/1871526520666200518073329

Neurological, cognitive and behavioral disorders during COVID-19: the nitric oxide track.
Annweiler, C., Bourgeais, A., Faucon, E., Cao, Z., Wu, Y., Sabatier, J.M., Journal of American Geriatrics Society, 10.1111/jgs.166671 (2020). Doi: 10.1111/jgs.166671

Point of view: Should COVID-19 patients be supplemented with vitamin D?
Annweiler, C., Cao, Z., Sabatier, J.M., Maturitas, 140, 24-26 (2020). Doi: https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2020.06.003

Montelukast drug may improve COVID-19 prognosis: a review of evidence.                     
Barré, J., Sabatier, J.M., Annweiler, C. Frontiers in Pharmacology, 11:1344 (2020). Doi: 10.3389/fphar.2020.01344.

Vitamin D and survival in COVID-19 patients. A quasi-experimental study.                
Annweiler, C., Hanotte, B., de l’Eprevier, C.G., Sabatier, J.M., Lafaie, L., Célarier, T., J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 204, 105771 (2020). Doi: 10.1016/j.jsbmb.2020.105771.

Reinfection risk of novel coronavirus (COVID-19): a systematic review of current evidence.
SeyedAlinaghi, S.A., Oliaei, S., Kianzad, S., Alsahi, A.M., Mohssenipour, M., Barzegary, A., Mirzapour, P., Behnezhad, F., Noori, T., Mehraeen, E., Dadras, O., Voltarelli, F., Sabatier, J.M., World J. Virol. 9(5): 79-90 (2020). Doi: 10.5501/wjv.v9.i5.79.